Τετάρτη 4 Ιανουαρίου 2017
MicroRNA-134-3p is a novel potential inhibitor of human ovarian cancer stem cells by targeting RAB27A
Source:Gene, Volume 605
Author(s): Cui Chang, Te Liu, Yongyi Huang, Wenxing Qin, Hongtu Yang, Juan Chen
The cluster of microRNAs (miRNAs) in the DLK1-DIO3 genomic imprinted region contains several miRNAs that have a significant regulatory role in tumor proliferation and invasion. One of these miRNAs is miR-134-3p, and its expression changes significantly in human ovarian cancer stem cells (OCSCs) and in CD44−/CD133− ovarian cancer. The results of a luciferase assay showed that miR-134-3p silenced RAB27A by binding to the 3′-UTR of RAB27A mRNA. Overexpression of miR-134-3p in human OCSCs can not only inhibit the expression of RAB27A but also can effectively downregulate the expression of some tumor proliferation and invasion genes. Overexpression of miR-134-3p can not only inhibit the in vitro proliferation and cell cycle progression of human OCSCs but also can decrease the tumorigenicity in nude mice.
from #AlexandrosSfakianakis via Alexandros G.Sfakianakis on Inoreader http://ift.tt/2iSnIgd
via IFTTT
Clinical and Prognostic Effect of Plasma Fibrinogen in Renal Cell Carcinoma: A Meta-Analysis
from #AlexandrosSfakianakis via Alexandros G.Sfakianakis on Inoreader http://ift.tt/2iGxwKy
via IFTTT
Case Finding and Medical Treatment of Type 2 Diabetes among Different Ethnic Minority Groups: The HELIUS Study
from #AlexandrosSfakianakis via Alexandros G.Sfakianakis on Inoreader http://ift.tt/2jcHjet
via IFTTT
Thermophilic bacteria are potential sources of novel Rieske non-heme iron oxygenases
from #AlexandrosSfakianakis via Alexandros G.Sfakianakis on Inoreader http://ift.tt/2jcvlS6
via IFTTT
Secondary metabolites from Bacillus amyloliquefaciens isolated from soil can kill Burkholderia pseudomallei
from #AlexandrosSfakianakis via Alexandros G.Sfakianakis on Inoreader http://ift.tt/2idjoaU
via IFTTT
Endoplasmic reticulum-mitochondria Ca2+ crosstalk in the control of the tumor cell fate
Source:Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular Cell Research
Author(s): Sonia Missiroli, Alberto Danese, Tommaso Iannitti, Simone Patergnani, Mariasole Perrone, Maurizio Previati, Carlotta Giorgi, Paolo Pinton
Mitochondria-associated membranes are juxtaposed between the endoplasmic reticulum and mitochondria and have been identified as a critical hub in the regulation of apoptosis and tumor growth. One key function of mitochondria-associated membranes is to provide asylum to a number of proteins with tumor suppressor and oncogenic properties. In this review, we discuss how Ca2+ flux manipulation represents the primary mechanism underlying the action of several oncogenes and tumor-suppressor genes and how these networks might be manipulated to provide novel therapies for cancer. This article is part of a Special Issue entitled: ECS Meeting edited by Claus Heizmann, Joachim Krebs and Jacques Haiech.
from #AlexandrosSfakianakis via Alexandros G.Sfakianakis on Inoreader http://ift.tt/2jcBKg8
via IFTTT
Endoplasmic reticulum-mitochondria calcium signalling in hepatic metabolic diseases
Source:Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular Cell Research
Author(s): Jennifer Rieusset
The liver plays a central role in glucose homeostasis, and both metabolic inflexibility and insulin resistance predispose to the development of hepatic metabolic diseases. Mitochondria and endoplasmic reticulum (ER), which play a key role in the control of hepatic metabolism, also interact at contact points defined as mitochondria-associated membranes (MAM), in order to exchange metabolites and calcium (Ca2+) and regulate cellular homeostasis and signaling. Here, we overview the role of the liver in the control of glucose homeostasis, mainly focusing on the independent involvement of mitochondria, ER and Ca2+ signaling in both healthy and pathological contexts. Then we focus on recent data highlighting MAM as important hubs for hormone and nutrient signalling in the liver, thus adapting mitochondria physiology and cellular metabolism to energy availability. Lastly, we discuss how chronic ER-mitochondria miscommunication could participate to hepatic metabolic diseases, pointing MAM interface as a potential therapeutic target for metabolic disorders.
Graphical abstract
from #AlexandrosSfakianakis via Alexandros G.Sfakianakis on Inoreader http://ift.tt/2idl6ZE
via IFTTT
TMBIM-mediated Ca2+ homeostasis and cell death
Source:Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular Cell Research
Author(s): Qun Liu
Ca2+ is a ubiquitous intracellular messenger that regulates numerous physiological activities in humans, animals, plants, and bacteria. Cytosolic Ca2+ is kept at a low level, but subcellular organelles such as the endoplasmic reticulum (ER) and Golgi apparatus maintain high-concentration Ca2+ stores. Under resting conditions, store Ca2+ homeostasis is dynamically regulated to equilibrate between active Ca2+ uptake and passive Ca2+ leak processes. The evolutionarily conserved Transmembrane BAX Inhibitor-1 Motif-containing (TMBIM) proteins mediate Ca2+ homeostasis and cell death. This review focuses on recent advances in functional and structural analysis of TMBIM proteins in regulation of the two related functions. The roles of TMBIM proteins in pathogen infection and cancer are also discussed with prospects for treatment. This article is part of a Special Issue entitled: ECS Meeting edited by Claus Heizmann, Joachim Krebs and Jacques Haiech.
from #AlexandrosSfakianakis via Alexandros G.Sfakianakis on Inoreader http://ift.tt/2idjmzO
via IFTTT
Relationship between intracellular pH, metabolic co-factors and caspase-3 activation in cancer cells during apoptosis
Source:Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular Cell Research
Author(s): Tatiana F. Sergeeva, Marina V. Shirmanova, Olga A. Zlobovskaya, Alena I. Gavrina, Varvara V. Dudenkova, Maria M. Lukina, Konstantin A. Lukyanov, Elena V. Zagaynova
A complex cascade of molecular events occurs in apoptotic cells but cell-to-cell variability significantly complicates determination of the order and interconnections between different processes. For better understanding of the mechanisms of programmed cell death, dynamic simultaneous registration of several parameters is required. In this paper we used multiparameter fluorescence microscopy to analyze energy metabolism, intracellular pH and caspase-3 activation in living cancer cells in vitro during staurosporine-induced apoptosis. We performed metabolic imaging of two co-factors, NAD(P)H and FAD, and used the genetically encoded pH-indicator SypHer1 and the FRET-based sensor for caspase-3 activity, mKate2-DEVD-iRFP, to visualize these parameters by confocal fluorescence microscopy and two-photon fluorescence lifetime imaging microscopy. The correlation between energy metabolism, intracellular pH and caspase-3 activation and their dynamic changes were studied in CT26 cancer cells during apoptosis. Induction of apoptosis was accompanied by a switch to oxidative phosphorylation, cytosol acidification and caspase-3 activation. We showed that alterations in cytosolic pH and the activation of oxidative phosphorylation are relatively early events associated with the induction of apoptosis.
from #AlexandrosSfakianakis via Alexandros G.Sfakianakis on Inoreader http://ift.tt/2jcFaQ7
via IFTTT
Case of Superficial Cancer Located at the Pharyngoesophageal Junction Which Was Dissected by Endoscopic Laryngopharyngeal Surgery Combined with Endoscopic Submucosal Dissection
from #AlexandrosSfakianakis via Alexandros G.Sfakianakis on Inoreader http://ift.tt/2hT8R3B
via IFTTT
Enriching Genomic Resources and Marker Development from Transcript Sequences of Jatropha curcas for Microgravity Studies
from #AlexandrosSfakianakis via Alexandros G.Sfakianakis on Inoreader http://ift.tt/2iDfnzd
via IFTTT
Pathogenesis of Thromboembolism and Endovascular Management
from #AlexandrosSfakianakis via Alexandros G.Sfakianakis on Inoreader http://ift.tt/2hTeIGb
via IFTTT
Electric Vehicle Routing Problem with Charging Time and Variable Travel Time
from #AlexandrosSfakianakis via Alexandros G.Sfakianakis on Inoreader http://ift.tt/2iDfM4J
via IFTTT
Case Report of Successful Childbearing after Conservative Surgery for Cervical Mullerian Adenosarcoma
from #AlexandrosSfakianakis via Alexandros G.Sfakianakis on Inoreader http://ift.tt/2hTbOBe
via IFTTT
Analysis of Argonaute Complex Bound mRNAs in DU145 Prostate Carcinoma Cells Reveals New miRNA Target Genes
from #AlexandrosSfakianakis via Alexandros G.Sfakianakis on Inoreader http://ift.tt/2hTf2V5
via IFTTT
Neuropeptides and Microglial Activation in Inflammation, Pain, and Neurodegenerative Diseases
from #AlexandrosSfakianakis via Alexandros G.Sfakianakis on Inoreader http://ift.tt/2iD4s8K
via IFTTT
Warty Carcinoma Penis: An Uncommon Variant
from #AlexandrosSfakianakis via Alexandros G.Sfakianakis on Inoreader http://ift.tt/2hSXF74
via IFTTT
Immunoregulation of Shenqi Fuzheng Injection Combined with Chemotherapy in Cancer Patients: A Systematic Review and Meta-Analysis
from #AlexandrosSfakianakis via Alexandros G.Sfakianakis on Inoreader http://ift.tt/2iDht2e
via IFTTT
Optimal Design of Viscoelastic Dampers in Frame Structures considering Soil-Structure Interaction Effect
from #AlexandrosSfakianakis via Alexandros G.Sfakianakis on Inoreader http://ift.tt/2hTaEFC
via IFTTT
Pilocarpine-Induced Status Epilepticus Is Associated with Changes in the Actin-Modulating Protein Synaptopodin and Alterations in Long-Term Potentiation in the Mouse Hippocampus
from #AlexandrosSfakianakis via Alexandros G.Sfakianakis on Inoreader http://ift.tt/2iD8I8n
via IFTTT
Detection of Methicillin Resistant Staphylococcus aureus and Determination of Minimum Inhibitory Concentration of Vancomycin for Staphylococcus aureus Isolated from Pus/Wound Swab Samples of the Patients Attending a Tertiary Care Hospital in Kathmandu, Nepal
from #AlexandrosSfakianakis via Alexandros G.Sfakianakis on Inoreader http://ift.tt/2hT8qGm
via IFTTT
Systemic Inflammatory Response and Severe Thrombocytopenia after Endovascular Thoracic Aortic Aneurysm Repair
from #AlexandrosSfakianakis via Alexandros G.Sfakianakis on Inoreader http://ift.tt/2iSaDna
via IFTTT
The Outcomes of Minimally Invasive versus Open Posterior Approach Spinal Fusion in Treatment of Lumbar Spondylolisthesis: The Current Evidence from Prospective Comparative Studies
from #AlexandrosSfakianakis via Alexandros G.Sfakianakis on Inoreader http://ift.tt/2iDfJ93
via IFTTT
Lavandula angustifolia Mill. Oil and Its Active Constituent Linalyl Acetate Alleviate Pain and Urinary Residual Sense after Colorectal Cancer Surgery: A Randomised Controlled Trial
from #AlexandrosSfakianakis via Alexandros G.Sfakianakis on Inoreader http://ift.tt/2hTefDz
via IFTTT
Subglottic Metastatic Rectal Adenocarcinoma: A Specialist Multidisciplinary Airway Team Approach for Optimized Voice and Airway Outcome
from #AlexandrosSfakianakis via Alexandros G.Sfakianakis on Inoreader http://ift.tt/2iDqCYv
via IFTTT
Combined Effect of Synthetic and Natural Polymers in Preparation of Cetirizine Hydrochloride Oral Disintegrating Tablets: Optimization by Central Composite Design
from #AlexandrosSfakianakis via Alexandros G.Sfakianakis on Inoreader http://ift.tt/2hTaDBy
via IFTTT
Bu-Zhong-Yi-Qi Decoction, the Water Extract of Chinese Traditional Herbal Medicine, Enhances Cisplatin Cytotoxicity in A549/DDP Cells through Induction of Apoptosis and Autophagy
from #AlexandrosSfakianakis via Alexandros G.Sfakianakis on Inoreader http://ift.tt/2iD6iXe
via IFTTT
Valgus Slipped Capital Femoral Epiphysis in Patient with Hypopituitarism
from #AlexandrosSfakianakis via Alexandros G.Sfakianakis on Inoreader http://ift.tt/2hT7AJJ
via IFTTT
En mann med feber og leddsmerter
Leddsmerter kan ha mange årsaker. Traumatiske, immunologiske og infeksiøse lidelser må vurderes. En god anamnese kan sette oss på rett spor tidlig.
En norsk mann i 60-årene ble innlagt i medisinsk avdeling på grunn av sterke smerter i høyre ankel. Smertene var ledsaget av intermitterende feber over 39 °C. Han var tidligere stort sett frisk, bortsett fra at han var innlagt med malaria i 2011. Pasienten brukte Albyl-E 75 mg 1 · 1 som fast medikasjon som primærprofylakse mot hjertesykdom. Han kom hjem til Norge fra et utenlandsopphold fem dager i forveien. Under reisen og to uker før innleggelsen hadde han merket forbigående nesetetthet og ubehag i svelg. Ved innleggelsen hadde han tiltagende smerter fra høyre ankel. Han hadde tråkket over og forstuet ankelen en måned i forveien, men det var ingen større traumer i historien. Han oppga også generelle smerter i skuldre, rygg og venstre hofte. Pasienten var ved ankomst til sykehuset høyfebril med temperatur 39 °C, normalt blodtrykk (119/65), og puls var 86, regelmessig. Det var normale auskultasjonsfunn over hjerte og lunger. Han hadde diffus rubor både på medialsiden og lateralsiden av høyre ankel, samt varmeøkning og petekkialt utslett over ankelleddet (fig 1).
Blodprøver ved innkomst viste CRP 248 (9/l) med 19,4 nøytrofile granulocytter (1,7 – 8,2 · 10**9/l), trombocytter 186 (145 – 348 · 10**9/l), INR 1,3 (
Det ble rekvirert tilsyn fra ortoped i akuttmottak. Blodprøvesvar forelå da, og det ble funnet indikasjon for diagnostisk punksjon av ankelleddet. Det ble ikke funnet indikasjon for røntgenundersøkelse av ankelen. Det ble tappet 2 – 3 ml blakket leddvæske fra høyre ankel rundt midnatt innkomstdagen. På grunn av smerter fikk vi ikke tappet ut all leddvæske. Leddvæsken ble sendt til dyrking og mikroskopi, men ikke til celletelling.
Figur 1 Høyre ankel ved innkomst. Foto: Astrid Rykkje Heien
På dette tidspunktet valgte vi på empirisk grunnlag å dekke septisk artritt med kloksacillin og gentamicin intravenøst. Vi trodde initialt mest på reaktiv artritt, men en høy CRP-verdi og leukocytose med nøytrofili, i tillegg til høy feber, gjorde at vi i tillegg dekket med antibiotika.
Morgenen etter var pasienten fremdeles febril, og CRP-nivået hadde steget til 317. Omtrent samtidig kom det preliminært svar fra Mikrobiologisk avdeling om at mikroskopi av leddvæsken viste gramnegative kokker i par og rikelig med leukocytter. Mikrobene kunne ses intracellulært (fig 2).
Figur 2 Mikroskopifunn. Grampreparat som viser gramnegative diplokokker funnet ved punksjon av høyre ankel
Dette gjorde de klart hyppigste årsakene til septisk artritt – Staphylococcus aureus og Streptococcus species – mindre sannsynlig. Vi mistenkte nå ut fra mikroskopifunnet gonokokkinfeksjon og endret antibiotika til ceftriaxon 2 g intravenøst 1 · 1.
På bakgrunn av dette ble pasienten henvist poliklinikk for seksuelt overførbare sykdommer. Dette ble gjort første innleggelsesdag. Han var nå subfebril og hadde mindre smerter i ankelen.
Det ble tatt prøver fra urethra og tonsilleregionen med tanke på gonokokker og klamydia, i tillegg til serologi med tanke på syfilis, hiv og hepatittvirus. Anamnestisk kom det etter hvert frem at pasienten hadde hatt sex uten kondom i land utenfor Europa ved et par tilfeller det siste året.
Ankelen var hoven og rød, men med god bevegelighet to dager etter innleggelse. Vi punkterte ankelen på nytt, og det kom ut 1 ml blank væske. To dager etter gjentok vi punksjon av ankel og tappet 3 ml pussbefengt væske. I høyre kne ble pasienten på grunn av økende hevelse tappet for 5 ml strågul væske. På dette tidspunktet forelå også endelig mikrobiologisk svar med oppvekst av Neisseria gonorrhoeae, fra leddvæsken fra høyre ankel tappet ved innleggelsen, både på blodagar og sjokoladeagar. Mikroben var katalasepositiv og agglutinerte i serogruppe WI. Bekreftende identifikasjon av bakteriene ble gjort med både systemet Vitek II og massespekterbasert teknologi med systemet MaldiTof (bioMérieux). Mikroben var resistent for penicillin G, ampicillin og ciprofloxacin, men sensitiv for ceftriaxon, azitromycin og spectinomycin.
Vi vurderte fortløpende behovet for artroskopisk skylling. Imidlertid tilkom det biokjemisk og lokal bedring, så dette ble ikke gjort.
Etter ti dager med antibiotikabehandling hadde pasienten fremdeles feber og smerter. CRP-nivået var fortsatt forhøyet til 145. Vi valgte da å gi en prednisolonkur, initialt 40 mg 1 · 1 i fire dager, deretter gradvis nedtrapping over tre uker. To dager etter oppstart av prednisolon ble pasienten afebril, og CRP-nivået falt raskt. Syv dager etter dette kunne pasienten skrives ut med peroral azitromycin, og prednisolon i nedtrappende dosering. CRP-nivået var da 6. Han fikk belaste ankelen til smertegrensen og fikk instruks om øvelser av fysioterapeut.
Det ble ikke påvist gonokokker i sekret fra urethra og hals, og blodkulturer var negative. Chlamydia trachomatis DNA ble ikke påvist i urinprøve, og serologiske tester for syfilis (Treponema pallidum spesifikke antistoff) og hiv-antigen/antistoff var negative. Pasienten ble kontrollert ukentlig på poliklinikken. Hevelsen bedret seg gradvis, CRP-nivået forble normalt, og pasienten hadde mindre smerter. Prednisolon og antibiotika ble seponert etter henholdsvis 3 og 4,5 ukers behandling (18 dager intravenøst ceftriaxon, azitromycin · 3/uke i 2,5 uker).
Etter avsluttet behandling tilkom økende hydrops og smerter i høyre kne, ledsaget av CRP-stigning til 43. Han ble reinnlagt, og kneleddet ble tappet for 15 ml gulaktig væske. Denne ble analysert med celletelling (leukocytter 5,7 · 109/l), men var mikroskopi- og dyrkingsnegativ. Revmatolog satte inn 2 ml Lederspan (et kortikosteroidpreparat) da vi antok at han nå hadde en postinfeksiøs reaktiv artritt. CRP-nivået falt da til 1 ved kontroll én uke senere. Senere fikk han på ny lett CRP-stigning til 17, og han ble behandlet med diklofenak 50 mg 1 · 3 i én uke. Ved avsluttende kontroll var CRP-verdien
Diskusjon
Ved feber og monoartritt overveies i første omgang septisk artritt, reaktiv artritt eller krystallartritt. Med polyartralgi i tillegg vil også systemsykdom som adult Stills sykdom eller virusinfeksjon med leddaffinitet være aktuelt. Hvis symptomene har oppstått ved reise til et tropisk område, øker de differensialdiagnostiske mulighetene. Det er avgjørende å punktere leddet for leddvæskeanalyser og ta blodkulturer.
Gonokokkartritt er en kjent, men forholdsvis sjelden årsak til septisk artritt. I Norge påvises årlig 1 – 2 tilfeller med gonokokker i leddvæske (Øyvind Nilsen, MSIS, Folkehelseinstituttet, personlig meddelelse). Gonokokker forårsaker vanligvis uretritt og cervisitt, men fra litteraturen er det kjent at mellom 0,5 – 3 % av personer med mukosal gonokokkinfeksjon utvikler disseminert gonokokkinfeksjon (1 – 3). Flertallet av disseminerte gonokokkinfeksjoner, 42 – 85 %, vil presentere seg med artritt (2). I Norge har det de siste ti årene vært påvist 12 tilfeller av gonokokker i leddvæske, av totalt 3 682 tilfeller av gonokokkinfeksjon, tilsvarende 0,3 % (Øyvind Nilsen, personlig meddelelse).
Ved disseminert gonokokksykdom foreligger hovedsakelig purulent artritt eller et syndrom med tenosynovitt, dermatitt og polyartralgi, eventuelt en kombinasjon av dette (4, 5).
Denne pasienten hadde åpenbart septisk artritt, med purulent leddvæske og oppvekst av bakterier. I tillegg hadde han klinisk tenosynovitt, dermatitt og polyartralgi. Hovedsymptomene var sterke smerter i høyre ankel, ledsaget av høy feber og generelle smerter i kroppen. I tillegg fant vi ved undersøkelse erytem på høyre legg, petekkialt utslett på høyre fot og hydrops i høyre kne. Han hadde også generelle smerter i skuldre, rygg og venstre hofte.
Invasiv gonokokksykdom er assosiert med komplementmangel og systemisk lupus erythematosus (SLE). Pasienten hadde ikke hatt dette. Prøve på antinukleære antistoffer (ANA) var negativ, og komplementtest var normal.
Diagnostikk, resistens og behandlingslengde
Direkte mikroskopi av leddvæske har en høy forekomst av falskt negative funn ved septiske artritter, og sensitivitetstall fra under 50 % til 78 % er oppgitt (6, 7).
Metoden brukes likevel ved alvorlige infeksjoner der funn ved mikroskopi vil kunne ha konsekvens for valg av behandling. For vår pasient sikret metoden at det raskt ble skiftet behandling til korrekt antibiotika. Flere mikrobiologiske laboratorier i Norge kan nå også hurtig påvise gonokokker med nukleinsyreamplifiseringstester (PCR).
Isolatet var resistent for ampicillin og ciprofloksacin. Av antibiotika som isolatet var følsomt for, var kun ceftriaxon og azitromycin registrert i Norge, mens spectinomycin måtte bestilles med en leveringstid på cirka tre uker.
I litteraturen er det angitt at 7 – 10 dager samlet behandlingstid vanligvis er nok for gonokokkartritt (8). Vi valgte å gi betydelig lengre behandling på grunn av vedvarende smerter, febrilia og høye inflammasjonsmarkører. Vi valgte derfor intravenøs ceftriaxon initialt mens vi dekket med peroral azitromycin så lenge han fikk adjuvant steroidbehandling.
Adjuvant steroidbehandling ble valgt da vi oppfattet vedvarende febrilia til å være immunologisk utløst og hans hydrops i høyre kne til å være reaktiv artritt (8).
Kirurgisk behandling: Tapping versus skylling
Generelt anbefales artroskopisk skylling ved septisk artritt. Ved gonokokkartritt er det anbefalt enten skylling eller gjentatte punksjoner. Vi valgte gjentatte punksjoner (8). Det forelå svært beskjeden mengde leddvæske, slik at risikoen for leddskade syntes lav.
Årlig antas det å forekomme minst 78 millioner nye gonorétilfeller globalt (9). Funn av Neisseria gonorrhoeae er i Norge meldepliktig til Meldingssystem for smittsomme sykdommer (MSIS). Folkehelsesinstituttet har i de senere årene rapportert om stadig økende forekomst (10) (fig 3).
Figur 3 Oversikt over antall meldte gonorétilfeller, forekomst etter påvisningsmetode (10). Illustrasjonen er basert på Folkehelseinstituttets figur og gjengitt med tillatelse fra Øivind Nilsen
Man har også lenge sett en bekymringsfull økning i ciprofloksacinresistente isolat både i Norge og internasjonalt, noe som førte til at ciprofloksacin ble forlatt som empirisk behandling i norske retningslinjer fra 2013 (11, 12). Også cefalosporinresistens er økende globalt, og sykdommen blir stadig vanskeligere å behandle (13).
Vår pasient presenterte seg med atypisk klinisk bilde. Sykdommen er økende, og det er viktig at både helsearbeidere og personer i risikogruppene er oppmerksomme på sykdommen, også ved atypiske symptomer.
from #AlexandrosSfakianakis via Alexandros G.Sfakianakis on Inoreader http://ift.tt/2hOKzcC
via IFTTT
Heart attack
Heart attack: The death of heart muscle due to the loss of blood supply. The loss of blood supply is usually caused by a complete blockage of a coronary artery, one of the arteries that supplies blood to the heart muscle. Death of the heart muscle, in turn, causes chest pain and electrical instability of the heart muscle tissue.
The electrical instability of the heart causes ventricular fibrillation (chaotic electrical disturbances affecting the ventricles, the lower chambers of the heart). Orderly transmission of electrical signals in the heart is important for the regular beating (and the efficient pumping) of the heart. A heart undergoing ventricular fibrillation simply quivers and can not pump or deliver oxygenated blood to the brain. Permanent brain damage and death can occur unless oxygenated blood flow is restored within five minutes.
Many heart attack deaths are due to ventricular fibrillation that occurs before the victim can reach any medical assistance or the emergency room. These electrical disturbances of the heart can often be successfully treated with medications or other means by paramedics in the "field," or upon arrival to the hospital. Approximately 90-95% of heart attack victims who reach the hospital survive. The 5-10% who later die are those who have suffered major heart muscle damage, or who suffer an "extension" or enlargement of their heart attack.
Early heart attack deaths can be avoided if a bystander starts CPR (cardiopulmonary resuscitation) within five minutes of the onset of ventricular fibrillation. CPR involves breathing for the victim and applying external chest compression to make the heart pump. When paramedics arrive, medications and/or electrical shock (cardioversion) to the heart can be administered to convert ventricular fibrillation to a normal heart rhythm. Therefore, prompt CPR and rapid paramedic response can improve the survival chances from a heart attack.
The treatment of a heart attack may include the prompt administration of drugs to dissolve and prevent blood clots; an angioplasty or intracoronary stenting to open an obstructed artery; and medications that open (dilate) blood vessels. Early reopening of a blocked coronary artery reduces the amount of heart muscle damage, lessens the size of the heart attack, and improves prognosis. Patients suffering a heart attack are usually hospitalized for several days to detect heart rhythm disturbance, and observe for shortness of breath and chest pain.
A heart attack is also called a myocardial infarction or an MI. Myocardial refers to the myocardium, the heart muscle. Infarction is tissue death due to a local lack of oxygen.
MedTerms (TM) is the Medical Dictionary of MedicineNet.com.
We Bring Doctors' Knowledge To You
from #AlexandrosSfakianakis via Alexandros G.Sfakianakis on Inoreader http://ift.tt/2idepqG
via IFTTT
En mann med feber og leddsmerter
Leddsmerter kan ha mange årsaker. Traumatiske, immunologiske og infeksiøse lidelser må vurderes. En god anamnese kan sette oss på rett spor tidlig.
En norsk mann i 60-årene ble innlagt i medisinsk avdeling på grunn av sterke smerter i høyre ankel. Smertene var ledsaget av intermitterende feber over 39 °C. Han var tidligere stort sett frisk, bortsett fra at han var innlagt med malaria i 2011. Pasienten brukte Albyl-E 75 mg 1 · 1 som fast medikasjon som primærprofylakse mot hjertesykdom. Han kom hjem til Norge fra et utenlandsopphold fem dager i forveien. Under reisen og to uker før innleggelsen hadde han merket forbigående nesetetthet og ubehag i svelg. Ved innleggelsen hadde han tiltagende smerter fra høyre ankel. Han hadde tråkket over og forstuet ankelen en måned i forveien, men det var ingen større traumer i historien. Han oppga også generelle smerter i skuldre, rygg og venstre hofte. Pasienten var ved ankomst til sykehuset høyfebril med temperatur 39 °C, normalt blodtrykk (119/65), og puls var 86, regelmessig. Det var normale auskultasjonsfunn over hjerte og lunger. Han hadde diffus rubor både på medialsiden og lateralsiden av høyre ankel, samt varmeøkning og petekkialt utslett over ankelleddet (fig 1).
Blodprøver ved innkomst viste CRP 248 (9/l) med 19,4 nøytrofile granulocytter (1,7 – 8,2 · 10**9/l), trombocytter 186 (145 – 348 · 10**9/l), INR 1,3 (
Det ble rekvirert tilsyn fra ortoped i akuttmottak. Blodprøvesvar forelå da, og det ble funnet indikasjon for diagnostisk punksjon av ankelleddet. Det ble ikke funnet indikasjon for røntgenundersøkelse av ankelen. Det ble tappet 2 – 3 ml blakket leddvæske fra høyre ankel rundt midnatt innkomstdagen. På grunn av smerter fikk vi ikke tappet ut all leddvæske. Leddvæsken ble sendt til dyrking og mikroskopi, men ikke til celletelling.
Figur 1 Høyre ankel ved innkomst. Foto: Astrid Rykkje Heien
På dette tidspunktet valgte vi på empirisk grunnlag å dekke septisk artritt med kloksacillin og gentamicin intravenøst. Vi trodde initialt mest på reaktiv artritt, men en høy CRP-verdi og leukocytose med nøytrofili, i tillegg til høy feber, gjorde at vi i tillegg dekket med antibiotika.
Morgenen etter var pasienten fremdeles febril, og CRP-nivået hadde steget til 317. Omtrent samtidig kom det preliminært svar fra Mikrobiologisk avdeling om at mikroskopi av leddvæsken viste gramnegative kokker i par og rikelig med leukocytter. Mikrobene kunne ses intracellulært (fig 2).
Figur 2 Mikroskopifunn. Grampreparat som viser gramnegative diplokokker funnet ved punksjon av høyre ankel
Dette gjorde de klart hyppigste årsakene til septisk artritt – Staphylococcus aureus og Streptococcus species – mindre sannsynlig. Vi mistenkte nå ut fra mikroskopifunnet gonokokkinfeksjon og endret antibiotika til ceftriaxon 2 g intravenøst 1 · 1.
På bakgrunn av dette ble pasienten henvist poliklinikk for seksuelt overførbare sykdommer. Dette ble gjort første innleggelsesdag. Han var nå subfebril og hadde mindre smerter i ankelen.
Det ble tatt prøver fra urethra og tonsilleregionen med tanke på gonokokker og klamydia, i tillegg til serologi med tanke på syfilis, hiv og hepatittvirus. Anamnestisk kom det etter hvert frem at pasienten hadde hatt sex uten kondom i land utenfor Europa ved et par tilfeller det siste året.
Ankelen var hoven og rød, men med god bevegelighet to dager etter innleggelse. Vi punkterte ankelen på nytt, og det kom ut 1 ml blank væske. To dager etter gjentok vi punksjon av ankel og tappet 3 ml pussbefengt væske. I høyre kne ble pasienten på grunn av økende hevelse tappet for 5 ml strågul væske. På dette tidspunktet forelå også endelig mikrobiologisk svar med oppvekst av Neisseria gonorrhoeae, fra leddvæsken fra høyre ankel tappet ved innleggelsen, både på blodagar og sjokoladeagar. Mikroben var katalasepositiv og agglutinerte i serogruppe WI. Bekreftende identifikasjon av bakteriene ble gjort med både systemet Vitek II og massespekterbasert teknologi med systemet MaldiTof (bioMérieux). Mikroben var resistent for penicillin G, ampicillin og ciprofloxacin, men sensitiv for ceftriaxon, azitromycin og spectinomycin.
Vi vurderte fortløpende behovet for artroskopisk skylling. Imidlertid tilkom det biokjemisk og lokal bedring, så dette ble ikke gjort.
Etter ti dager med antibiotikabehandling hadde pasienten fremdeles feber og smerter. CRP-nivået var fortsatt forhøyet til 145. Vi valgte da å gi en prednisolonkur, initialt 40 mg 1 · 1 i fire dager, deretter gradvis nedtrapping over tre uker. To dager etter oppstart av prednisolon ble pasienten afebril, og CRP-nivået falt raskt. Syv dager etter dette kunne pasienten skrives ut med peroral azitromycin, og prednisolon i nedtrappende dosering. CRP-nivået var da 6. Han fikk belaste ankelen til smertegrensen og fikk instruks om øvelser av fysioterapeut.
Det ble ikke påvist gonokokker i sekret fra urethra og hals, og blodkulturer var negative. Chlamydia trachomatis DNA ble ikke påvist i urinprøve, og serologiske tester for syfilis (Treponema pallidum spesifikke antistoff) og hiv-antigen/antistoff var negative. Pasienten ble kontrollert ukentlig på poliklinikken. Hevelsen bedret seg gradvis, CRP-nivået forble normalt, og pasienten hadde mindre smerter. Prednisolon og antibiotika ble seponert etter henholdsvis 3 og 4,5 ukers behandling (18 dager intravenøst ceftriaxon, azitromycin · 3/uke i 2,5 uker).
Etter avsluttet behandling tilkom økende hydrops og smerter i høyre kne, ledsaget av CRP-stigning til 43. Han ble reinnlagt, og kneleddet ble tappet for 15 ml gulaktig væske. Denne ble analysert med celletelling (leukocytter 5,7 · 109/l), men var mikroskopi- og dyrkingsnegativ. Revmatolog satte inn 2 ml Lederspan (et kortikosteroidpreparat) da vi antok at han nå hadde en postinfeksiøs reaktiv artritt. CRP-nivået falt da til 1 ved kontroll én uke senere. Senere fikk han på ny lett CRP-stigning til 17, og han ble behandlet med diklofenak 50 mg 1 · 3 i én uke. Ved avsluttende kontroll var CRP-verdien
Diskusjon
Ved feber og monoartritt overveies i første omgang septisk artritt, reaktiv artritt eller krystallartritt. Med polyartralgi i tillegg vil også systemsykdom som adult Stills sykdom eller virusinfeksjon med leddaffinitet være aktuelt. Hvis symptomene har oppstått ved reise til et tropisk område, øker de differensialdiagnostiske mulighetene. Det er avgjørende å punktere leddet for leddvæskeanalyser og ta blodkulturer.
Gonokokkartritt er en kjent, men forholdsvis sjelden årsak til septisk artritt. I Norge påvises årlig 1 – 2 tilfeller med gonokokker i leddvæske (Øyvind Nilsen, MSIS, Folkehelseinstituttet, personlig meddelelse). Gonokokker forårsaker vanligvis uretritt og cervisitt, men fra litteraturen er det kjent at mellom 0,5 – 3 % av personer med mukosal gonokokkinfeksjon utvikler disseminert gonokokkinfeksjon (1 – 3). Flertallet av disseminerte gonokokkinfeksjoner, 42 – 85 %, vil presentere seg med artritt (2). I Norge har det de siste ti årene vært påvist 12 tilfeller av gonokokker i leddvæske, av totalt 3 682 tilfeller av gonokokkinfeksjon, tilsvarende 0,3 % (Øyvind Nilsen, personlig meddelelse).
Ved disseminert gonokokksykdom foreligger hovedsakelig purulent artritt eller et syndrom med tenosynovitt, dermatitt og polyartralgi, eventuelt en kombinasjon av dette (4, 5).
Denne pasienten hadde åpenbart septisk artritt, med purulent leddvæske og oppvekst av bakterier. I tillegg hadde han klinisk tenosynovitt, dermatitt og polyartralgi. Hovedsymptomene var sterke smerter i høyre ankel, ledsaget av høy feber og generelle smerter i kroppen. I tillegg fant vi ved undersøkelse erytem på høyre legg, petekkialt utslett på høyre fot og hydrops i høyre kne. Han hadde også generelle smerter i skuldre, rygg og venstre hofte.
Invasiv gonokokksykdom er assosiert med komplementmangel og systemisk lupus erythematosus (SLE). Pasienten hadde ikke hatt dette. Prøve på antinukleære antistoffer (ANA) var negativ, og komplementtest var normal.
Diagnostikk, resistens og behandlingslengde
Direkte mikroskopi av leddvæske har en høy forekomst av falskt negative funn ved septiske artritter, og sensitivitetstall fra under 50 % til 78 % er oppgitt (6, 7).
Metoden brukes likevel ved alvorlige infeksjoner der funn ved mikroskopi vil kunne ha konsekvens for valg av behandling. For vår pasient sikret metoden at det raskt ble skiftet behandling til korrekt antibiotika. Flere mikrobiologiske laboratorier i Norge kan nå også hurtig påvise gonokokker med nukleinsyreamplifiseringstester (PCR).
Isolatet var resistent for ampicillin og ciprofloksacin. Av antibiotika som isolatet var følsomt for, var kun ceftriaxon og azitromycin registrert i Norge, mens spectinomycin måtte bestilles med en leveringstid på cirka tre uker.
I litteraturen er det angitt at 7 – 10 dager samlet behandlingstid vanligvis er nok for gonokokkartritt (8). Vi valgte å gi betydelig lengre behandling på grunn av vedvarende smerter, febrilia og høye inflammasjonsmarkører. Vi valgte derfor intravenøs ceftriaxon initialt mens vi dekket med peroral azitromycin så lenge han fikk adjuvant steroidbehandling.
Adjuvant steroidbehandling ble valgt da vi oppfattet vedvarende febrilia til å være immunologisk utløst og hans hydrops i høyre kne til å være reaktiv artritt (8).
Kirurgisk behandling: Tapping versus skylling
Generelt anbefales artroskopisk skylling ved septisk artritt. Ved gonokokkartritt er det anbefalt enten skylling eller gjentatte punksjoner. Vi valgte gjentatte punksjoner (8). Det forelå svært beskjeden mengde leddvæske, slik at risikoen for leddskade syntes lav.
Årlig antas det å forekomme minst 78 millioner nye gonorétilfeller globalt (9). Funn av Neisseria gonorrhoeae er i Norge meldepliktig til Meldingssystem for smittsomme sykdommer (MSIS). Folkehelsesinstituttet har i de senere årene rapportert om stadig økende forekomst (10) (fig 3).
Figur 3 Oversikt over antall meldte gonorétilfeller, forekomst etter påvisningsmetode (10). Illustrasjonen er basert på Folkehelseinstituttets figur og gjengitt med tillatelse fra Øivind Nilsen
Man har også lenge sett en bekymringsfull økning i ciprofloksacinresistente isolat både i Norge og internasjonalt, noe som førte til at ciprofloksacin ble forlatt som empirisk behandling i norske retningslinjer fra 2013 (11, 12). Også cefalosporinresistens er økende globalt, og sykdommen blir stadig vanskeligere å behandle (13).
Vår pasient presenterte seg med atypisk klinisk bilde. Sykdommen er økende, og det er viktig at både helsearbeidere og personer i risikogruppene er oppmerksomme på sykdommen, også ved atypiske symptomer.
from #AlexandrosSfakianakis via Alexandros G.Sfakianakis on Inoreader http://ift.tt/2hOKzcC
via IFTTT
Integrated Cellular and Plasma Proteomics of Contrasting B-cell Cancers Reveals Common, Unique and Systemic Signatures [Research]
Approximately 800,000 leukaemia and lymphoma cases are diagnosed worldwide each year. Burkitt's lymphoma (BL) and chronic lymphocytic leukaemia (CLL), are examples of contrasting B-cell cancers; BL is a highly aggressive lymphoid tumour, frequently affecting children, whilst CLL typically presents as an indolent, slow-progressing leukaemia affecting the elderly. The B-cell-specific over-expression of the myc and tcl1 oncogenes in mice induce spontaneous malignancies modelling BL and CLL, respectively. Quantitative mass spectrometry proteomics and isobaric labelling were employed to examine the biology underpinning contrasting Eμ-myc and Eμ-TCL1 B-cell tumours. Additionally, the plasma proteome was evaluated using sub-proteome enrichment to interrogate biomarker emergence and the systemic effects of tumour burden. Over 10,000 proteins were identified (q<0.01) of which 8270 cellular and 2095 plasma proteins were quantitatively profiled. A common B-cell tumour signature of 695 over-expressed proteins highlighted ribosome biogenesis, cell-cycle promotion and chromosome segregation. Eμ-myc tumours over-expressed several methylating enzymes and under-expressed many cytoskeletal components. Eμ-TCL1 tumours specifically over-expressed ER stress response proteins and signalling components in addition to both subunits of the interleukin-5 (IL5) receptor. IL5 treatment promoted Eμ-TCL1 tumour proliferation, suggesting an amplification of IL5-induced AKT signalling by TCL1. Tumour plasma contained a substantial tumour lysis signature, most prominent in Eμ-myc plasma, whilst Eμ-TCL1 plasma contained signatures of immune-response, inflammation and microenvironment interactions, with putative biomarkers in early-stage cancer. These findings provide a detailed characterisation of contrasting B-cell tumour models, identifying common and specific tumour mechanisms. Integrated plasma proteomics allowed the dissection of a systemic response and a tumour lysis signature present in early- and late-stage cancers, respectively. Overall, this study suggests common B-cell cancer signatures exist and illustrates the potential of the further evaluation of B-cell cancer subtypes by integrative proteomics.
from #AlexandrosSfakianakis via Alexandros G.Sfakianakis on Inoreader http://ift.tt/2iRZ8w5
via IFTTT
SILAC-Based Proteomics of Primary Human Kidney Cells Reveals a Novel Link between Male Sex Hormones and Impaired Energy Metabolism in Diabetic Kidney Disease [Research]
Male sex predisposes to many kidney diseases. Considering that androgens exert deleterious effects in a variety of cell types within kidney, we hypothesized that dihydrotestosterone (DHT) would alter the biology of the renal tubular cell by inducing changes in the proteome. We employed stable isotope labeling with amino acids (SILAC) in an indirect spike-in fashion to accurately quantify the proteome in DHT- and 17β-estradiol (EST)-treated human proximal tubular epithelial cells (PTEC). Of the 5043 quantified proteins, 76 were differentially regulated. Biological processes related to energy metabolism were significantly enriched among DHT-regulated proteins. SILAC ratios of 3 candidates representing glycolysis, N-acetylglucosamine metabolism and fatty acid β-oxidation, namely glucose-6-phosphate isomerase (GPI), glucosamine-6-phosphate-N-acetyltransferase 1 (GNPNAT1) and mitochondrial trifunctional protein subunit alpha (HADHA), were verified in vitro. In vivo, renal GPI and HADHA protein expression was significantly increased in males. Furthermore, male sex was associated with significantly higher GPI, GNPNAT1 and HADHA kidney protein expression in two different murine models of diabetes. Enrichment analysis revealed a link between our DHT-regulated proteins and oxidative stress within the diabetic kidney. This finding was validated in vivo, as we observed increased oxidative stress levels in control and diabetic male kidneys, compared to females. This in depth quantitative proteomics study of human primary PTEC response to sex hormone administration suggests that male sex hormone stimulation results in perturbed energy metabolism in kidney cells, and that this perturbation results in increased oxidative stress in the renal cortex. The proteome-level changes associated with androgens may play a crucial role in the development of structural and functional changes in the diseased kidney. With our findings, we propose a possible link between diabetic and non-diabetic kidney disease progression and male sex hormone levels. Data are available via ProteomeXchange with identifier PXD003811.
from #AlexandrosSfakianakis via Alexandros G.Sfakianakis on Inoreader http://ift.tt/2hTifJu
via IFTTT
Anthropometric factors have significant influence on the outcome of the GHRH-arginine test: establishment of normative data for an automated immunoassay specifically measuring 22 kDa human growth hormone
Adult growth hormone (GH) deficiency (GHD) is diagnosed by provocative testing of GH secretion.
ObjectiveTo improve the diagnostic accuracy of GH-releasing hormone (GHRH) plus arginine (GARG) testing, we evaluated the influence of age, BMI and sex and established normative data for an automatic immunoassay specifically measuring 22 kDa human GH.
Design/settingProspective multicenter study.
ParticipantsEighty-seven patients with hypothalamic–pituitary disease and 200 healthy controls. Patients were classified according to the number of pituitary hormone deficiencies (PHD). GHD was assumed when ≥2 PHD (in addition to GH) were present (n = 51); 36 patients with <2 PHD were considered GH sufficient (GHS). ROC analysis identified cutoffs with ≥95% specificity for GHD. Controls were prospectively stratified for sex, age and BMI.
InterventionsAll participants received GHRH and l-arginine.
Main outcome measuresGH was measured by immunoassay (iSYS, IDS).
ResultsIn controls, multiple stepwise regression analysis showed that BMI (21%, P < 0.0001), sex (20%, P < 0.0001) and age (5%, P < 0.001), accounted for 46% of GH peak level variability during GARG. Comparison of peak GH during GARG (GHD vs GHS + controls) revealed an overall cutoff of 3.9 ng/mL (sensitivity 86%, specificity 95%). After adjustment for BMI and sex, optimal cutoffs (male vs female) were 6.5 vs 9.7 ng/mL in lean, 3.5 vs 8.5 ng/mL in overweight and 2.2 vs 4.4 ng/mL in obese subjects respectively.
ConclusionBMI and sex account for most of the variability of peak GH levels during GARG. Consequently, diagnostic accuracy of the GARG test is significantly improved by use of adjusted cutoffs.
from #AlexandrosSfakianakis via Alexandros G.Sfakianakis on Inoreader http://ift.tt/2jcjRy1
via IFTTT
Increased prevalence of obstructive sleep apnea in patients with Cushings syndrome compared with weight- and age-matched controls
Diabetes mellitus and obesity are well-known risk factors associated with obstructive sleep apnea (OSA). Cushing’s syndrome (CS) is also characterized by obesity and diabetes mellitus. However, the association between CS and OSA remains unclear. Therefore, we investigated the possible associations between CS and OSA in this study.
Patients and methodsThirty female patients with newly diagnosed active CS and 30 age-, gender- and body mass index (BMI)-matched controls were included in this study. All participants were evaluated by overnight polysomnography. OSA was defined as having an apnea–hypopnea index (AHI) score of ≥5 events/h. Insulin resistance was calculated by homeostasis model assessment (HOMA) scores. Fasting serum cortisol was also determined.
ResultsThe prevalence of OSA was higher (50% vs 23%, P = 0.003) in patients with CS compared with the control subjects. The mean HOMA (P = 0.046) and AHI (P = 0.028) scores were higher in patients with CS compared with the control subjects. AHI was positively correlated with the HOMA scores (r = 0.281, P = 0.046) in both groups. Linear regression analysis showed that serum cortisol remained as an independent predictor for AHI after controlling for BMI and HOMA score (P < 0.001).
ConclusionsThe prevalence of OSA increased in patients with CS compared with control subjects with similar ages and BMI levels. Hypercortisolemia is an independent risk factor for developing OSA. The presence of OSA needs to be considered in patients with CS.
from #AlexandrosSfakianakis via Alexandros G.Sfakianakis on Inoreader http://ift.tt/2id6ZUo
via IFTTT
Pulse sequence considerations for simulation and postimplant dosimetry of prostate brachytherapy
Source:Brachytherapy
Author(s): Jingfei Ma, Marinus A. Moerland, Aradhana M. Venkatesan, Tharakeswara K. Bathala, Rajat J. Kudchadker, Kristy K. Brock, Steven J. Frank
PurposeThe purpose of this work is to present a brief review of MRI physics principles pertinent to prostate brachytherapy, and a summary of our experience in optimizing protocols for prostate brachytherapy applications.Methods and MaterialsWe summarized essential MR imaging characteristics and their interplays that need to be considered for prostate brachytherapy applications. These include spatial resolution, signal-to-noise ratio, image contrast, artifacts, geometric distortion, specific absorption rate, and total scan time. We further described the optimization of the protocols for three pulse sequences: three-dimensional (3D) fast-spoiled gradient echo sequence for T1-weighted imaging, 3D fast-spin echo sequence for T2-weighted imaging, and 3D fast imaging in steady-state precession sequence for combined T1 and T2-weighed imaging. The utilization of an endorectal coil was also described.ResultsUsing the optimized protocols, we acquired high-quality images of the entire prostate within 3–5 minutes for each sequence. These images display the desired image contrasts and a spatial resolution that is equal to or better than 0.59 mm × 0.73 mm × 1.2 mm. While 3D fast-spoiled gradient echo sequence and 3D fast-spin echo sequence depict radioactive seed markers and anatomic structures separately, 3D fast imaging in steady-state precession sequence demonstrates great promise for imaging both seed markers and prostate anatomy simultaneously in a single acquisition.ConclusionsWe have optimized current MRI protocols and demonstrated that the anatomic structures and positive contrast radioactive seed markers for prostate post-implant dosimetry can be adequately imaged either separately or simultaneously using different pulse sequences within a total scan time of 3–5 minutes each.
from #AlexandrosSfakianakis via Alexandros G.Sfakianakis on Inoreader http://ift.tt/2iKufwv
via IFTTT
Trends in the use of implantable accelerated partial breast irradiation for ductal carcinoma in situ: Implications of the recent amendments to the American Society for Radiation Oncology consensus guidelines
Source:Brachytherapy
Author(s): Waqar Haque, Vivek Verma, Anam Haque, E. Brian Butler, Bin S. Teh
PurposeIn 2009, the American Society for Radiation Oncology (ASTRO) published consensus recommendations that stated ductal carcinoma in situ (DCIS) patients were in a “cautionary” group for accelerated partial breast irradiation (APBI) and should not receive APBI outside of a clinical trial. However, very recently, ASTRO placed low-risk DCIS patients in the “suitable” category. Given this recent change, we aimed to use the Surveillance, Epidemiology, and End Results (SEER) database to evaluate past patterns of implantable APBI (IAPBI) utilization in women with DCIS.Methods and MaterialsThe Surveillance, Epidemiology, and End Results database was queried for patients from 2000 to 2012 with DCIS that underwent lumpectomy and adjuvant radiation therapy. Patients receiving IAPBI were differentiated from those receiving whole breast radiation therapy. Trends based on treatment year and patient demographics were collected, and multivariable logistic regression determined factors independently predictive of use of IAPBI.ResultsOf 52,012 eligible patients, 49,450 (95%) underwent external beam radiation and 2562 (5%) received APBI. Though IAPBI utilization steadily increased from 2000 (0.2% of the study population) to 2008 (9.4%), it abruptly declined in 2009 (7.9%, p = 0.009) and yearly thereafter. The 40–49 age group was proportionally most associated with this decline (8.6% in 2008 to 4.3% in 2009). Factors independently associated with IAPBI receipt included increasing age, hormone receptor negative status, and women living in the South.ConclusionsPatterns of IAPBI administration in DCIS are described. These trends are important to consider as a benchmark going forward, in light of the very recent change in ASTRO recommendations to include low-risk DCIS patients.
from #AlexandrosSfakianakis via Alexandros G.Sfakianakis on Inoreader http://ift.tt/2id6VUB
via IFTTT
A Model of Electrically Stimulated Auditory Nerve Fiber Responses with Peripheral and Central Sites of Spike Generation
Abstract
A computational model of cat auditory nerve fiber (ANF) responses to electrical stimulation is presented. The model assumes that (1) there exist at least two sites of spike generation along the ANF and (2) both an anodic (positive) and a cathodic (negative) charge in isolation can evoke a spike. A single ANF is modeled as a network of two exponential integrate-and-fire point-neuron models, referred to as peripheral and central axons of the ANF. The peripheral axon is excited by the cathodic charge, inhibited by the anodic charge, and exhibits longer spike latencies than the central axon; the central axon is excited by the anodic charge, inhibited by the cathodic charge, and exhibits shorter spike latencies than the peripheral axon. The model also includes subthreshold and suprathreshold adaptive feedback loops which continuously modify the membrane potential and can account for effects of facilitation, accommodation, refractoriness, and spike-rate adaptation in ANF. Although the model is parameterized using data for either single or paired pulse stimulation with monophasic rectangular pulses, it correctly predicts effects of various stimulus pulse shapes, stimulation pulse rates, and level on the neural response statistics. The model may serve as a framework to explore the effects of different stimulus parameters on psychophysical performance measured in cochlear implant listeners.
from #AlexandrosSfakianakis via Alexandros G.Sfakianakis on Inoreader http://ift.tt/2iFPMUm
via IFTTT
Reply
from #AlexandrosSfakianakis via Alexandros G.Sfakianakis on Inoreader http://ift.tt/2iS4S8Y
via IFTTT
Comparing sensitivity of Hymenoptera allergen components on different diagnostic assay systems: Comparing apples and oranges?
from #AlexandrosSfakianakis via Alexandros G.Sfakianakis on Inoreader http://ift.tt/2hTqUeS
via IFTTT
En mann med feber og leddsmerter
Leddsmerter kan ha mange årsaker. Traumatiske, immunologiske og infeksiøse lidelser må vurderes. En god anamnese kan sette oss på rett spor tidlig.
En norsk mann i 60-årene ble innlagt i medisinsk avdeling på grunn av sterke smerter i høyre ankel. Smertene var ledsaget av intermitterende feber over 39 °C. Han var tidligere stort sett frisk, bortsett fra at han var innlagt med malaria i 2011. Pasienten brukte Albyl-E 75 mg 1 · 1 som fast medikasjon som primærprofylakse mot hjertesykdom. Han kom hjem til Norge fra et utenlandsopphold fem dager i forveien. Under reisen og to uker før innleggelsen hadde han merket forbigående nesetetthet og ubehag i svelg. Ved innleggelsen hadde han tiltagende smerter fra høyre ankel. Han hadde tråkket over og forstuet ankelen en måned i forveien, men det var ingen større traumer i historien. Han oppga også generelle smerter i skuldre, rygg og venstre hofte. Pasienten var ved ankomst til sykehuset høyfebril med temperatur 39 °C, normalt blodtrykk (119/65), og puls var 86, regelmessig. Det var normale auskultasjonsfunn over hjerte og lunger. Han hadde diffus rubor både på medialsiden og lateralsiden av høyre ankel, samt varmeøkning og petekkialt utslett over ankelleddet (fig 1).
Blodprøver ved innkomst viste CRP 248 (9/l) med 19,4 nøytrofile granulocytter (1,7 – 8,2 · 10**9/l), trombocytter 186 (145 – 348 · 10**9/l), INR 1,3 (
Det ble rekvirert tilsyn fra ortoped i akuttmottak. Blodprøvesvar forelå da, og det ble funnet indikasjon for diagnostisk punksjon av ankelleddet. Det ble ikke funnet indikasjon for røntgenundersøkelse av ankelen. Det ble tappet 2 – 3 ml blakket leddvæske fra høyre ankel rundt midnatt innkomstdagen. På grunn av smerter fikk vi ikke tappet ut all leddvæske. Leddvæsken ble sendt til dyrking og mikroskopi, men ikke til celletelling.
Figur 1 Høyre ankel ved innkomst. Foto: Astrid Rykkje Heien
På dette tidspunktet valgte vi på empirisk grunnlag å dekke septisk artritt med kloksacillin og gentamicin intravenøst. Vi trodde initialt mest på reaktiv artritt, men en høy CRP-verdi og leukocytose med nøytrofili, i tillegg til høy feber, gjorde at vi i tillegg dekket med antibiotika.
Morgenen etter var pasienten fremdeles febril, og CRP-nivået hadde steget til 317. Omtrent samtidig kom det preliminært svar fra Mikrobiologisk avdeling om at mikroskopi av leddvæsken viste gramnegative kokker i par og rikelig med leukocytter. Mikrobene kunne ses intracellulært (fig 2).
Figur 2 Mikroskopifunn. Grampreparat som viser gramnegative diplokokker funnet ved punksjon av høyre ankel
Dette gjorde de klart hyppigste årsakene til septisk artritt – Staphylococcus aureus og Streptococcus species – mindre sannsynlig. Vi mistenkte nå ut fra mikroskopifunnet gonokokkinfeksjon og endret antibiotika til ceftriaxon 2 g intravenøst 1 · 1.
På bakgrunn av dette ble pasienten henvist poliklinikk for seksuelt overførbare sykdommer. Dette ble gjort første innleggelsesdag. Han var nå subfebril og hadde mindre smerter i ankelen.
Det ble tatt prøver fra urethra og tonsilleregionen med tanke på gonokokker og klamydia, i tillegg til serologi med tanke på syfilis, hiv og hepatittvirus. Anamnestisk kom det etter hvert frem at pasienten hadde hatt sex uten kondom i land utenfor Europa ved et par tilfeller det siste året.
Ankelen var hoven og rød, men med god bevegelighet to dager etter innleggelse. Vi punkterte ankelen på nytt, og det kom ut 1 ml blank væske. To dager etter gjentok vi punksjon av ankel og tappet 3 ml pussbefengt væske. I høyre kne ble pasienten på grunn av økende hevelse tappet for 5 ml strågul væske. På dette tidspunktet forelå også endelig mikrobiologisk svar med oppvekst av Neisseria gonorrhoeae, fra leddvæsken fra høyre ankel tappet ved innleggelsen, både på blodagar og sjokoladeagar. Mikroben var katalasepositiv og agglutinerte i serogruppe WI. Bekreftende identifikasjon av bakteriene ble gjort med både systemet Vitek II og massespekterbasert teknologi med systemet MaldiTof (bioMérieux). Mikroben var resistent for penicillin G, ampicillin og ciprofloxacin, men sensitiv for ceftriaxon, azitromycin og spectinomycin.
Vi vurderte fortløpende behovet for artroskopisk skylling. Imidlertid tilkom det biokjemisk og lokal bedring, så dette ble ikke gjort.
Etter ti dager med antibiotikabehandling hadde pasienten fremdeles feber og smerter. CRP-nivået var fortsatt forhøyet til 145. Vi valgte da å gi en prednisolonkur, initialt 40 mg 1 · 1 i fire dager, deretter gradvis nedtrapping over tre uker. To dager etter oppstart av prednisolon ble pasienten afebril, og CRP-nivået falt raskt. Syv dager etter dette kunne pasienten skrives ut med peroral azitromycin, og prednisolon i nedtrappende dosering. CRP-nivået var da 6. Han fikk belaste ankelen til smertegrensen og fikk instruks om øvelser av fysioterapeut.
Det ble ikke påvist gonokokker i sekret fra urethra og hals, og blodkulturer var negative. Chlamydia trachomatis DNA ble ikke påvist i urinprøve, og serologiske tester for syfilis (Treponema pallidum spesifikke antistoff) og hiv-antigen/antistoff var negative. Pasienten ble kontrollert ukentlig på poliklinikken. Hevelsen bedret seg gradvis, CRP-nivået forble normalt, og pasienten hadde mindre smerter. Prednisolon og antibiotika ble seponert etter henholdsvis 3 og 4,5 ukers behandling (18 dager intravenøst ceftriaxon, azitromycin · 3/uke i 2,5 uker).
Etter avsluttet behandling tilkom økende hydrops og smerter i høyre kne, ledsaget av CRP-stigning til 43. Han ble reinnlagt, og kneleddet ble tappet for 15 ml gulaktig væske. Denne ble analysert med celletelling (leukocytter 5,7 · 109/l), men var mikroskopi- og dyrkingsnegativ. Revmatolog satte inn 2 ml Lederspan (et kortikosteroidpreparat) da vi antok at han nå hadde en postinfeksiøs reaktiv artritt. CRP-nivået falt da til 1 ved kontroll én uke senere. Senere fikk han på ny lett CRP-stigning til 17, og han ble behandlet med diklofenak 50 mg 1 · 3 i én uke. Ved avsluttende kontroll var CRP-verdien
Diskusjon
Ved feber og monoartritt overveies i første omgang septisk artritt, reaktiv artritt eller krystallartritt. Med polyartralgi i tillegg vil også systemsykdom som adult Stills sykdom eller virusinfeksjon med leddaffinitet være aktuelt. Hvis symptomene har oppstått ved reise til et tropisk område, øker de differensialdiagnostiske mulighetene. Det er avgjørende å punktere leddet for leddvæskeanalyser og ta blodkulturer.
Gonokokkartritt er en kjent, men forholdsvis sjelden årsak til septisk artritt. I Norge påvises årlig 1 – 2 tilfeller med gonokokker i leddvæske (Øyvind Nilsen, MSIS, Folkehelseinstituttet, personlig meddelelse). Gonokokker forårsaker vanligvis uretritt og cervisitt, men fra litteraturen er det kjent at mellom 0,5 – 3 % av personer med mukosal gonokokkinfeksjon utvikler disseminert gonokokkinfeksjon (1 – 3). Flertallet av disseminerte gonokokkinfeksjoner, 42 – 85 %, vil presentere seg med artritt (2). I Norge har det de siste ti årene vært påvist 12 tilfeller av gonokokker i leddvæske, av totalt 3 682 tilfeller av gonokokkinfeksjon, tilsvarende 0,3 % (Øyvind Nilsen, personlig meddelelse).
Ved disseminert gonokokksykdom foreligger hovedsakelig purulent artritt eller et syndrom med tenosynovitt, dermatitt og polyartralgi, eventuelt en kombinasjon av dette (4, 5).
Denne pasienten hadde åpenbart septisk artritt, med purulent leddvæske og oppvekst av bakterier. I tillegg hadde han klinisk tenosynovitt, dermatitt og polyartralgi. Hovedsymptomene var sterke smerter i høyre ankel, ledsaget av høy feber og generelle smerter i kroppen. I tillegg fant vi ved undersøkelse erytem på høyre legg, petekkialt utslett på høyre fot og hydrops i høyre kne. Han hadde også generelle smerter i skuldre, rygg og venstre hofte.
Invasiv gonokokksykdom er assosiert med komplementmangel og systemisk lupus erythematosus (SLE). Pasienten hadde ikke hatt dette. Prøve på antinukleære antistoffer (ANA) var negativ, og komplementtest var normal.
Diagnostikk, resistens og behandlingslengde
Direkte mikroskopi av leddvæske har en høy forekomst av falskt negative funn ved septiske artritter, og sensitivitetstall fra under 50 % til 78 % er oppgitt (6, 7).
Metoden brukes likevel ved alvorlige infeksjoner der funn ved mikroskopi vil kunne ha konsekvens for valg av behandling. For vår pasient sikret metoden at det raskt ble skiftet behandling til korrekt antibiotika. Flere mikrobiologiske laboratorier i Norge kan nå også hurtig påvise gonokokker med nukleinsyreamplifiseringstester (PCR).
Isolatet var resistent for ampicillin og ciprofloksacin. Av antibiotika som isolatet var følsomt for, var kun ceftriaxon og azitromycin registrert i Norge, mens spectinomycin måtte bestilles med en leveringstid på cirka tre uker.
I litteraturen er det angitt at 7 – 10 dager samlet behandlingstid vanligvis er nok for gonokokkartritt (8). Vi valgte å gi betydelig lengre behandling på grunn av vedvarende smerter, febrilia og høye inflammasjonsmarkører. Vi valgte derfor intravenøs ceftriaxon initialt mens vi dekket med peroral azitromycin så lenge han fikk adjuvant steroidbehandling.
Adjuvant steroidbehandling ble valgt da vi oppfattet vedvarende febrilia til å være immunologisk utløst og hans hydrops i høyre kne til å være reaktiv artritt (8).
Kirurgisk behandling: Tapping versus skylling
Generelt anbefales artroskopisk skylling ved septisk artritt. Ved gonokokkartritt er det anbefalt enten skylling eller gjentatte punksjoner. Vi valgte gjentatte punksjoner (8). Det forelå svært beskjeden mengde leddvæske, slik at risikoen for leddskade syntes lav.
Årlig antas det å forekomme minst 78 millioner nye gonorétilfeller globalt (9). Funn av Neisseria gonorrhoeae er i Norge meldepliktig til Meldingssystem for smittsomme sykdommer (MSIS). Folkehelsesinstituttet har i de senere årene rapportert om stadig økende forekomst (10) (fig 3).
Figur 3 Oversikt over antall meldte gonorétilfeller, forekomst etter påvisningsmetode (10). Illustrasjonen er basert på Folkehelseinstituttets figur og gjengitt med tillatelse fra Øivind Nilsen
Man har også lenge sett en bekymringsfull økning i ciprofloksacinresistente isolat både i Norge og internasjonalt, noe som førte til at ciprofloksacin ble forlatt som empirisk behandling i norske retningslinjer fra 2013 (11, 12). Også cefalosporinresistens er økende globalt, og sykdommen blir stadig vanskeligere å behandle (13).
Vår pasient presenterte seg med atypisk klinisk bilde. Sykdommen er økende, og det er viktig at både helsearbeidere og personer i risikogruppene er oppmerksomme på sykdommen, også ved atypiske symptomer.
from #AlexandrosSfakianakis via Alexandros G.Sfakianakis on Inoreader http://ift.tt/2hOKzcC
via IFTTT
Impact of a peri-operative quality improvement programme on postoperative pulmonary complications
Summary
Postoperative pulmonary complications are common, with a reported incidence of 2–40%, and are associated with adverse outcomes that include death, longer hospital stay and reduced long-term survival. Enhanced recovery is now a standard of care for patients undergoing elective major surgery. Despite the high prevalence of pulmonary complications in this population, few elements of enhanced recovery specifically address reducing these complications. In 2013, a prevalence audit confirmed a postoperative pulmonary complication rate of 16/83 (19.3%) in patients undergoing elective major surgery who were admitted to critical care postoperatively. A quality improvement team developed and implemented ERAS+, an innovative model of peri-operative care combining elements of enhanced recovery with specific measures aimed at reducing pulmonary complications. ERAS+ was introduced in June 2014, with full implementation in September 2014. Patients were screened during full ERAS+ implementation and again one year following implementation. Following ERAS+ implementation, postoperative pulmonary complications reduced to 24/228 (10.5%). Sustained improvement was evident one year after implementation, with a pulmonary complication rate of 16/183 (8.7%). Median (IQR [range]) length of hospital stay one year after implementation of ERAS+ also improved from 12 (9–15 [4-101]) to 9 (5.5–10.5 [3-81]) days. The ERAS+ pathway is applicable to patients undergoing elective major surgery and appears effective in reducing postoperative pulmonary complications.
from #AlexandrosSfakianakis via Alexandros G.Sfakianakis on Inoreader http://ift.tt/2hTmogg
via IFTTT
Individual Bromodomains of Polybromo-1 Contribute to Chromatin Association and Tumor Suppression in Clear Cell Renal Carcinoma [Gene Regulation]
from #AlexandrosSfakianakis via Alexandros G.Sfakianakis on Inoreader http://ift.tt/2iRVQJf
via IFTTT
Identification of the catalytic ubiquinone-binding site of Vibrio cholerae sodium-dependent NADH dehydrogenase: a novel ubiquinone-binding motif [Enzymology]
from #AlexandrosSfakianakis via Alexandros G.Sfakianakis on Inoreader http://ift.tt/2hTh7W9
via IFTTT
Targeting TRAF3IP2 by genetic and interventional approaches inhibits ischemia/reperfusion-induced myocardial injury and adverse remodeling [Gene Regulation]
from #AlexandrosSfakianakis via Alexandros G.Sfakianakis on Inoreader http://ift.tt/2iRZgeP
via IFTTT
Δημοφιλείς αναρτήσεις
-
Background Hyperthyroidism is associated with increased thrombotic risk. As contact system activation through formation of neutrophil extrac...
-
UM-Chor1: establishment and characterization of the first validated clival chordoma cell line. J Neurosurg. 2017 Apr 21;:1-9 Authors:...
-
Impact of habitat loss and fragmentation on reproduction, dispersal and species persistence for an endangered Chilean tree Abstract Survival...
-
Publication date: Available online 10 May 2017 Source: Journal of Dairy Science Author(s): R.E. Vibart, M. Tavendale, D. Otter, B.H. Schw...
-
Competency-based psychiatric education for Indian medical undergraduates Vijayalakshmi Pernenkil Archives of Mental Health 2019 20(1):1-2 Be...
-
Related Articles Developmental control of macrophage function. Curr Opin Immunol. 2017 Dec 13;50:64-74 Authors: Bonnardel J, Guillia...
-
Kajal Manchanda, Sandip Mohanty, Pallavi C Rohatgi Indian Dermatology Online Journal 2017 8(3):186-191 Introduction: Topical corticoster...
-
Summary The preventive effect of coffee on cancer at different sites has been reported, although the effect on all-sites cancer incidence ...
-
from #AlexandrosSfakianakis via Alexandros G.Sfakianakis on Inoreader http://ift.tt/2tcPIjn via IFTTT